12 Savaşçı, 11 Eylül saldırılarının ardından ailelerini geride bırakarak göreve çağrılan bir Amerikan Özel Kuvvetler ekibinin hikayesini anlatır. Ekip, Taliban ve El-Kaide güçlerine karşı savaşmak üzere Afganistan'ın engebeli dağlarına gönderilir.
Burada, yerel savaş lordu General Dostum'un güvenini kazanmak ve onunla ittifak kurmak zorundadırlar.
İki taraf arasında derin kültürel farklılıklar ve karşılıklı güvensizlik hüküm sürer.
Amerikalı askerler, geleneksel savaş taktiklerini bir kenara bırakıp at sırtında savaşan Afgan savaşçılarının yöntemlerine uyum sağlamak zorunda kalır. Zamanla, zorlu koşullar altında güven ve saygıya dayalı bir bağ oluşmaya başlar.
Ancak yeni kurulan bu ittifak, sayıca çok üstün ve acımasız bir düşmanla yüzleşmek zorundadır. Modern silahlar ile asırlık savaş taktiklerinin birleştiği bu mücadelede, farklı dünyalardan gelen savaşçılar ortak bir amaç uğruna hayatta kalmak için savaşır.