Deneyimli komiser In-ho, bir uçakta terör saldırısı planlandığına dair anonim bir ihbar alır. Araştırmaları sırasında tehdidin, Incheon'dan Hawaii'ye hareket eden KI501 sefer sayılı uçuşta olduğunu tespit eder.
Bu sırada uçakta, gizemli bir hastalıktan ötürü ilk ölüm vakası yaşanır ve içerideki panik hızla büyümeye başlar.
Yerdeki yetkililer de durumun ciddiyetinin farkındadır.
Uçağın acil iniş talebi, olası bir kriz nedeniyle tüm havaalanları tarafından reddedilir. Ulaştırma Bakanı Sook-hee, duruma müdahale etmek üzere terörle mücadele ekipleriyle acil bir toplantı düzenleyerek uçağın güvenle iniş yapabilmesi için çözüm yolları arar.
Hem gökyüzünde hem de yerde eş zamanlı olarak yaşanan bu kriz, yolcuların ve yetkililerin dayanıklılığını sınar. Uçakta salgın korkusu yayılırken, yerdeki ekipler de zamanla yarışarak felaketi önlemeye çalışır.
Her iki tarafta da gerilim tırmanırken, kaderleri birbirine bağlı olan insanların mücadelesi devam eder.