Bir zamanlar Jack Sparrow adında, özgür ve çılgın yaşayan bir korsan varmış. Ancak, sinsi Kaptan Barbossa, Siyah İnci adındaki gemisini çalınca Jack'in korsanlık hayatı altüst olmuştur.
İşler daha da karmaşık bir hal alınca, Barbossa, Port Royal kasabasına saldırıp belediye başkanının güzel kızı Elizabeth Swann'ı kaçırmıştır. Elizabeth'i kurtarmak ve Siyah İnci'yi geri almak için Elizabeth'in çocukluk arkadaşı Will Turner ve Jack güçlerini birleştirirler.
Fakat Will'in bilmediği bir şey vardır: Lanetli bir hazine, Barbossa ve mürettebatını ölümsüz birer iskelete çevirmiştir. Laneti bozmak için hazinenin tamamı geri getirilmelidir, yoksa Barbossa ve mürettebatı sonsuza dek iskelet olarak kalmaya mahkum olacaktır.
Jack, Will ve Elizabeth, hazineyi geri getirmek üzere tehlikeli bir yolculuğa çıkarlar. Yolda, lanetli Altın Aztek paralarının yerini öğrenen gizemli Tia Dalma ile ve gizemli bir pusula ile karşılaşırlar.
Yolculukları sırasında İngiliz Donanması'nın peşinde koşan Jack ve arkadaşları, bir girdap tarafından yutulurlar ve gizemli bir adaya düşüyorlar. Burada, eski bir düşmanları olan Davy Jones'un kontrolündeki "Uçan Hollandalı" adlı gemiyle karşılaşırlar.
Jack, Elizabeth ve Will, düşmanlarını alt etmek, hazineyi geri getirmek ve laneti bozmak için cesaretlerini ve kurnazlıklarını birleştirmelidirler.
